新型冠状病毒感染的肺炎疫情还在持续进展，作为疫情克星的疫苗和有效药物，时刻牵动着民众的敏感神经。

2月6日新冠肺炎的潜力药物瑞德西韦（Remdesivir）的三期临床试验正式在武汉启动。

近日在国务院联防联控机制新闻发布会上，科研公关组在多轮筛选的基础上聚焦到瑞德西韦（Remdesivir）。

▌瑞德西韦（Remdesivir，GS-5734，人民的希望）是由美国吉利德公司研制，其具体研发过程如下：

1. 药理机制：是一种核苷酸类似物前药，属于第二代病毒RNA聚合酶（RdRp）抑制剂（第一代代表药物为利巴韦林），该药物作用于依赖RNA的RNA合成酶（RdRp）。

2.体外研究适应治疗范围：在实验中对冠状病毒、丙肝病毒、HIV病毒和埃博拉病毒等多种病毒有抑制作用。

3.商业公司初步临床研究治疗方向：由于丙肝和HIV已经有成熟的治疗方案，加上几年前埃博拉病毒爆发，吉利德就申报了治疗埃博拉病毒的临床研究。但是，在四个随机分组（Remdesivir、ZMapp、Mab114、REGN-EB3）中，使用瑞德西韦的实验组死亡率约是53%，疗效明显不如两个单克隆抗体MAb114（35%死亡率）和REGN-EB3（33%死亡率）单克隆抗体治疗，这与埃博拉病毒自然平均死亡率50%的几乎无差异。也就是说：remdesivir在治疗埃博拉病毒疗效不显著，也就没有再继续进行深入研究。另一项研究对价值表明这个药物的安全性好。

remdesivir用于冠状病毒细胞水平的研究：

研究发现该药物对多种人类和动物的冠状病毒株（包括HCoV-NL63等等）都有体外抑制效果。在人气道上皮细胞的体外原代培养中，可以看到剂量依赖性的抑制病毒增值，其中对SARS-CoV的IC50 是0.069µM，对MERS-CoV的IC50是0.074µM。

中科院武汉病毒研究所官方消息称，瑞得西韦对2019-nCoV的半数有效浓度EC50=0.77 uM（微摩尔每升），选择指数SI大于129；说明这一药物在细胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染。

在Ces1c−/−小鼠SARS模型动物水平预防与治疗研究：

该药物在小鼠体内代谢比较快，采用了50mg每天皮下注射的给药方式，50mg OD或者25mg BID，其中25mgBID效果更好。在预防性治疗试验中，remdesivir取得了很好效果。和对照组相比，25mg BID 组动物的体重下降很少，肺功能明显改善。在动物发病1天后给药的治疗中，治疗组动物的体重下降很少，肺部病毒滴度明显下降，肺功能明显改善。

在体外和动物模型中，瑞德西证实了对新冠病毒（SARS-COV2）、SARS和中东呼吸综合征（MERS）的冠状病毒病原体均有活性。

4.首次人体试验临床结果研究：1月31日：权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了美国首例确诊新型冠状病毒的病例 [1] 。患者住院前六天，医院以常规治疗方法给予退烧药、生理盐水、抗生素和吸氧处理，但其病情不断恶化。第七天，医生试用了尚处于临床研究阶段的抗病毒药物瑞德西韦（Remdesivir，GS-5734），并相继停用了抗生素万古霉素和头孢吡肟。仅一天，患者的症状出现了立竿见影的改善，氧饱和度恢复到了94%-96%。此后几天病情持续好转，无药物相关不良反应。

5.瑞德西韦（Remdesivir，GS-5734）I期临床试验安全性结果:在进行的Ⅰ期临床试验中，进行了3～225mg静脉注射单剂量爬坡试验，没有观察到和剂量相关的毒性以及肝肾毒性，所有不良反应均为1级或2级。每日150mg静脉注射重复给药7到14天的研究中，受试者都是耐受的，没有观察到3级或4级不良反应。

在临床剂量下，瑞德西韦除对肝功能表现为谷丙转氨酶或谷草转氨酶的升高，总胆红素、碱性磷酸酶、白蛋白无异常变化, 总体安全性较好。

瑞德西韦正在开展Ⅱ期临床试验情况：

6. 什么是“同情用药”，FDA批准使用瑞德西韦？

“同情用药”（compassionate use）：美国FDA在2009年特别指定的一项政策，给极其紧急的药物临床应用开了一个小小的口子。按照这项规定，患者如果出现了紧急的而且危及生命的疾病，医生们可以考虑特别申请使用那些其实还没有获得批准上市，仍然在研发过程中的药物。

中国药监局也已经在2017年通过了中国版的同情用药方案。

7.什么是特免血浆治疗方案：中国生物从已治愈的新冠病毒康复者血液含高效价新冠病毒特异性抗体的血浆中提取了抗体，经过病毒灭活处理，并对抗新冠病毒中和抗体、多重病原微生物检测后制备而成，成功制备出用于新冠肺炎危重患者临床治疗的特免血浆。

患者接受治疗12至24小时后，实验室检测主要炎症指标明显下降，淋巴细胞比例上升，血氧饱和度、病毒载量等重点指标全面向好，临床体征和症状明显好转。目前在缺乏疫苗和特效治疗药物的前提下，采用这种特免血浆制品治疗新冠病毒感染是最为有效的方法，可大幅降低危重患者病死率。

8.药物临床试验的分类?

一期临床试验：需要病人数20-100，主要考察药物的安全性。

二期临床试验：需要病人数数百人，主要考察药物的有效性，及药物剂量和药效之间的量效关系，同时再观察药物的安全性。

三期临床试验：需要病人数百至数千人，再次测试药物的安全性，观察疗效。

IV期临床研究是新药上市后进行的临床研究，一类新药要求进行2000个病例的IV期试验。

虽然大家希望瑞德西韦能够力挽狂澜，拯救被新型冠状病毒感染的万千病人，让整个社会恢复正常，真正的成为“人民的希望”，但是还需要等待临床研究的结果来获得证据。

最后送上医阶上新课程——让我们一起听一听瑞德西韦如何“摘”掉“新冠”！